Подготовка к смертельному рейсу
В Лос-Анджелесе серфер Шон Джонс (Нэйтан Филлипс) случайно становится свидетелем жестокого убийства влиятельного прокурора. Убийца — главарь криминального клана Эдди Ким (Байрон Лоусон). Шона срочно берут под защиту ФБР. Агент Невилл Флинн (Сэмюэл Л. Джексон) должен доставить его на Гавайи для дачи показаний.Флинн и его напарница, агент Клэр Миллер (Джулианна Маргулис), сопровождают Шона на рейс 121 авиакомпании Pacific Air. Это роскошный двухпалубный Боинг 747. Эдди Ким узнает о рейсе. Он разрабатывает изощренный план устранения свидетеля прямо в воздухе. Его люди тайно помещают в грузовой отсек сотни экзотических, смертельно ядовитых змей.
Змеи выпущены
Самолет взлетает над Тихим океаном. Чтобы спровоцировать змей, преступники подмешивают в систему цветочного опрыскивания мощные феромоны. Коробки со змеями вскрываются автоматически. Рептилии выползают в вентиляцию и по кабельным каналам. Первые атаки происходят в туалете и на кухне. Хаос начинается, когда змея кусает пассажира в бизнес-классе.Страх мгновенно распространяется по салону. Змеи появляются повсюду: в багажных полках, под сиденьями, в салоне первого класса. Паника нарастает. Пассажиры и стюардессы пытаются защититься. Некоторые гибнут от укусов. Пилоты, изолированные в кабине, сначала не понимают масштаба катастрофы. Связь с землей прерывается.
Борьба за выживание
Агент Флинн берет на себя руководство. Он понимает, что это спланированная атака. Цель — Шон Джонс. Флинн мобилизует пассажиров и экипаж. Вместе они пытаются создать баррикады, используя одеяла, подушки и багаж. Помогают стюардесса Клэр Миллер (Лин Шэй) и бортпроводник Трой (Кевин Ву).Находят сочувствующего ветеринара Стива (Дэвид Кочнер). Он помогает идентифицировать змей и дает советы. Но ситуация ухудшается. Змеи проникают в кабину пилотов. Один пилот погибает, второй тяжело ранен. Флинн и Трой прорываются в кабину. Они с трудом приземляют поврежденный самолет с помощью диспетчера (Тодд Луисо).
Финальная схватка и спасение
После аварийной посадки на военной базе под Лос-Анджелесом самолет останавливается. Кажется, самое страшное позади. Но главная угроза еще на борту. Один из киллеров Кима, переодетый пассажиром, активирует дополнительную партию змей. Его цель — добить Шона. Завязывается финальная схватка.Флинн вступает в бой с киллером. В разгар драки огромная королевская кобра атакует Флинна. Шон успевает применить знания серфа, обезвредив киллера. Флинн побеждает кобру. На помощь прибывают медики и спецназ. Выживших эвакуируют. Эдди Ким арестован по показаниям Шона. Рейс 121 завершен.

